Enviado por Secretaria em qui, 05/07/2018 – 15:41
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Na luta contra infecções resistentes aos antibióticos, uma abordagem de décadas de idade baseada em vírus que matam bactérias, chamados fagos, tem sido marginalizada por obstáculos técnicos, perseguida por confusão regulatória e amplamente ignorada por desenvolvedores de drogas no Ocidente. Mas há dois anos, pesquisadores da Universidade da Califórnia, em San Diego (UCSD), usaram fagos para eliminar uma infecção que quase matou um colega. Impulsionada por esse sucesso e um punhado de outros, a UCSD está lançando um centro clínico para refinar os tratamentos de fagos e ajudar as empresas a trazê-los ao mercado.
O primeiro na América do Norte, o centro consistirá inicialmente de 16 pesquisadores e médicos da UCSD. O objetivo é ser um campo de testes para um tratamento que há muito tempo está disponível em partes da Europa Oriental, mas que ainda carece de apoio de rigorosos testes clínicos. “Houve apenas uma tonelada de fracassos e falsos inícios”, diz Paul Bollyky, microbiologista e médico do Centro Médico da Universidade de Stanford, em Palo Alto, Califórnia, que estuda os fagos. “O fato de que um grande centro médico americano vai criar uma empresa em torno da terapia de fagos… é uma espécie de mudança para o campo, pelo menos nos Estados Unidos”.
Transformar fagos – encontrados no solo, água e esgoto – em tratamentos não é simples. Como cada um dos milhões de linhagens de fagos na natureza tem como alvo uma bactéria específica, colocá-los em uso significa encontrar os fagos específicos que atacam a ameaça à mão. Ainda assim, centros clínicos no exterior, na Geórgia e na Polônia, relataram resultados animadores com fagos ao longo dos anos. E o aumento das infecções resistentes aos antibióticos levou algumas empresas e centros de pesquisa dos EUA a reconsiderar a abordagem.
O caso que mobilizou a equipe da UCSD foi o do psicólogo da universidade, Tom Patterson. Em 2015, ele foi levado para casa de helicóptero após um período de férias no Egito, quando uma cepa resistente à droga da bactéria Acinetobacter baumannii invadiu seu pâncreas. Como os antibióticos disponíveis falharam e Patterson entrou em coma, sua esposa, a epidemiologista Steffanie Strathdee, da UCSD, lançou um esforço internacional para encontrar cepas de fago que pudessem salvá-lo. Após o tratamento com uma variedade de fagos doados pela AmpliPhi Biosciences, empresa de biotecnologia de San Diego, Texas A & M University e pela Marinha dos EUA, Patterson teve uma recuperação dramática.
“Todo mundo tem falado sobre este caso”, diz Bollyky. “Ele não só sobreviveu ao tratamento, que não pode ser dado como garantido, mas também melhorou milagrosamente.” Patterson recebeu alguns dos fagos intravenosamente – uma abordagem considerada arriscada porque as toxinas das bactérias usadas para cultivar os fagos poderiam permanecer na mistura. Sua recuperação ajudou a aliviar os medos de segurança e transformou Strathdee em uma representante do uso de fagos no combate a infecções, ela ajudou a combinar outros pacientes com a mistura certa de fagos experimentais. Desde a recuperação de seu marido, a equipe da UCSD eliminou com sucesso as infecções com coquetéis de fago em mais cinco pessoas, de acordo com um processo da Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) projetado para emergências onde não há tratamentos aprovados disponíveis.
Mas uma série de anedotas é pouco para responder a questões científicas fundamentais: Qual é a maneira mais segura e eficaz de administrar fagos? Até que ponto os fagos atingem o local da infecção? Com que rapidez as bactérias podem desenvolver resistência? “Esses são os tipos de coisas que você deve fazer em estudos clínicos estruturados”, diz Robert Schooley, médico da UCSD e pesquisador de doenças infecciosas que tratou Patterson e supervisionou os outros casos recentes.
Assim, ele e Strathdee propuseram o novo centro clínico, que será lançado com uma doação de US $ 1,2 milhão por três anos da UCSD. O Centro de Aplicações Inovadoras de Fagos e Terapêuticos (IPATH) não fabricará nenhum tratamento de fagos em si, mas colaborará com empresas e grupos acadêmicos fora da UCSD em ensaios clínicos multicêntricos. O IPATH se concentrará inicialmente no tratamento de pacientes com infecções crônicas, resistentes a medicamentos, relacionadas a transplantes de órgãos, dispositivos implantados, como marca-passos ou substituições de articulações, e fibrose cística. Schooley está discutindo possíveis testes com uma equipe do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, e com duas empresas que forneceram fagos para pacientes na UCSD: AmpliPhi e Adaptive Phage Therapeutics (APT), com sede em Gaithersburg, Maryland, que licenciou o Coleção de fagos da marinha.
A execução de fagos através de testes clínicos modernos mostrou-se difícil no passado. Um ensaio patrocinado pela União Européia conhecido como PhagoBurn foi descarrilhado por uma série de reveses. “Não foi um ensaio ideal, pode-se dizer assim”, diz Jean-Paul Pirnay, bioengenheiro do Hospital Militar Queen Astrid, em Bruxelas, um dos parceiros do PhagoBurn. Um dos principais obstáculos foi o fato do estudo ter como alvo feridas por queimaduras, que muitas vezes abrigam múltiplas infecções bacterianas. Isso dificultou o teste dos efeitos de uma terapia de fagos destinada a apenas uma espécie. Projetado para incluir 220 pacientes, o estudo recrutou apenas 27 e ainda não publicou seus resultados.
Os testes previstos na UCSD, por outro lado, vão se concentrar em pacientes com uma única infecção bacteriana conhecida, diz Schooley. Mas ele admite que ainda será complicado projetar testes que isolem o efeito de fagos sem reter outros tratamentos potencialmente benéficos, incluindo antibióticos. (Em última análise, Schooley e muitos outros esperam que os fagos trabalhem em conjunto com antibióticos – não para substituí-los.)
Os colaboradores do IPATH também terão que navegar por um sistema de aprovação de medicamentos adequado para tratamentos mais convencionais. Como o coquetel de fago terá que ser, em muitos casos, personalizado para cada indivíduo, as agências reguladoras podem não ter um único produto para avaliar sua segurança e eficácia. Mas depois de conversas iniciais com a FDA, Greg Merril, CEO da APT, está confiante de que a agência será flexível. Ele planeja buscar aprovação para uma biblioteca inteira de fagos – cerca de 100 para cada espécie bacteriana -, a partir da qual os médicos poderiam criar um coquetel de um a cinco fagos para cada paciente.
Enquanto isso, Strathdee diz que a equipe da UCSD planeja manter fagos para casos individuais sob o caminho emergencial da FDA. Ela e Schooley já recebem várias consultas por semana de pacientes e famílias que lutam contra infecções resistentes a drogas. “Esperamos não mandar as pessoas com superbactérias embora, mas recebê-las de braços abertos”, diz ela. “Agora, eles não têm para onde ir”.
Pirnay, cuja equipe encontra e formula fagos para tratar infecções relacionadas a ferimentos no campo de batalha, tem um conselho para o grupo da UCSD: “Cuidado para não criar uma expectativa muito alta com o público”, diz ele. “Mesmo quando você não diz que será capaz de tratar tudo, você cria uma demanda com pacientes desesperados”.