Enviado por Secretaria em sex, 25/05/2018 – 14:02
Anticorpos são uma das defesas mais eficazes do organismo contra patógenos microbianos. Mas pelo menos uma dessas proteínas do sistema imunológico ajuda uma bactéria aparentemente inofensiva a se tornar um lar duradouro no intestino humano. A bactéria parece persuadir a imunoglobulina A (IgA), um dos anticorpos mais abundantes produzidos pelos mamíferos, a cobrir sua superfície, ajudando-a a aderir ao revestimento mucoso do intestino e a tornar-se uma parte estável do microbioma, a constelação de micróbios que habitam nosso intestino. A descoberta, em camundongos livres de germes, poderia um dia ajudar os pesquisadores a tentarem tratar uma variedade de condições adicionando micróbios ao corpo humano.
Esse “diálogo” entre as bactérias e o sistema imunológico “provavelmente influenciará a função de muitos sistemas fisiológicos”, diz Sidonia Fagarasan, imunologista do Instituto RIKEN Yokohama, no Japão, que propôs pela primeira vez em 2002 que a IgA poderia ajudar certas bactérias ao invés de eliminá-las.
A IgA foi descoberta há 50 anos. Um humano produz 3 a 5 gramas deste anticorpo diariamente, cerca de 75% da produção de anticorpos do corpo. A IgA também é abundante no leite materno, presumivelmente para afastar infecções. Mas depois de perceber que camundongos com baixos níveis de IgA tinham microbiomas anormais, Fagarasan propôs que IgA também desempenharia um papel na manutenção e controle de bactérias no corpo. Mas ninguém foi capaz de definir como, até agora.
No Instituto de Tecnologia da Califórnia, em Pasadena, o microbiologista Sarkis Mazmanian e seu aluno de pós-graduação, Gregory Donaldson, vêm tentando entender como uma variedade da bactéria intestinal Bacteroides fragilis – que pode ajudar a diminuir os sintomas de colite, esclerose múltipla e até autismo – pode persistir por anos no ambiente em constante mudança do intestino.
Usando uma combinação de técnicas imunológicas, microbiológicas, genéticas e de imagem para explorar a existência estável da bactéria no intestino, Donaldson descobriu que a IgA era crítica. Ele e seus colegas descobriram que a bactéria cobria suas superfícies celulares com açúcares que se ligam a IgA em grande número. A IgA geralmente cobre os patógenos como uma maneira de desarmá-los e promover sua depuração, mas neste caso, a IgA fez com que os micróbios se agregassem ao longo do revestimento intestinal e penetrassem na camada protetora de muco, permitindo que se acomodassem até as células do intestino. Sem IgA, os micróbios não colonizam permanentemente o intestino , ele e seus colegas relatam on-line hoje na Science.. “Isso não era o que esperávamos”, diz Donaldson. “A mesma molécula do sistema imunológico pode ter um efeito diferente em diferentes espécies [bacterianas]”.
A experiência mais reveladora sobre o papel da IgA envolveu ratos criados em um ambiente livre de germes, alguns dos quais tinham sido geneticamente modificados para serem incapazes de produzir IgA. B. fragilis foi capaz de persistir no intestino quando adicionado aos camundongos produtores de IgA, mas nunca se estabeleceu nas entranhas dos camundongos deficientes em IgA, relata a equipe.
Bactérias adicionais podem depender da IgA para colonizar o intestino; Quando os pesquisadores adicionaram todos os residentes de um microbioma intestinal de camundongos aos camundongos sem IgA, livres de germes, alguns outros micróbios também não conseguiram se estabelecer, observa Donaldson. “Isso mostra o quão intimamente evoluímos com o microbioma”, diz Mazmanian. O trabalho “realmente começa a desvendar a base da simbiose”.
“O trabalho está claramente apoiando a visão de que a IgA foi evolutivamente selecionada não apenas para proteger contra patógenos invasores, mas talvez ainda mais para ajudar a flora intestinal”, acrescenta Fagarasan.
Nicholas Mantis, imunologista da mucosa do Centro Wadsworth do Departamento de Saúde de Nova York, em Albany, concorda que o estudo mostra que os anticorpos estão servindo de base para permitir que a bactéria se prenda melhor ao muco. Mas ele não tem certeza se a bactéria desenvolveu alguma tática específica para garantir que o IgA se ligue à sua superfície.
Mesmo assim, dado que os médicos estão examinando a reintrodução de micróbios intestinais para tratar uma série de condições em que o microbioma intestinal está fora de sintonia, o uso de anticorpos poderia ajudar a estabelecer colônias bacterianas benéficas, diz Mantis. Isso pode levar a muitas aplicações clínicas de longo prazo.